大内义隆先后娶了万里小路秀房之女贞子和小摫伊治之女、广桥兼秀之女，受这些贵族小姐的感染，生活日益奢糜腐化，国政都掌握在重臣相良武任的手中。终于，不满主君暗弱和武任专权的陶晴贤起兵反叛，杀死武任，放逐义隆。义隆行至深川大宁寺时更被迫自刃——巨山一样的大内家族，突然之间垮了下来，倾刻间烟销云散……
【天予不取，反受其祸】
周防国的守护代，也是大内家的重臣笔头，乃是陶氏。陶兴房子名五郎，元服后拜领主君义隆的一字，称为陶隆房。陶隆房英勇果敢，而且深孚主君期望，忠诚勤恳，声望日隆。当时，相良武任专权，隆房与之对立，屡谏义隆亲贤远小而没有结果，痛悔之后，终于发了狠心。
天文二十年（1551年），隆房在居城、周防的富田若山举兵，攻入山口，杀死相良武任，放逐并最终逼死大内义隆。这是战国时代，守护代下剋上的典型例证。
隆房的叛反理论是“天の与へをとらざれば、還つてその科を受く“（出自我国古语：天予不取，反受其祸），他用这种天道思想，使自己的行为正当化。但是隆房并未名义上篡位，他迎来丰后大名大友宗麟之弟晴英继承大内氏（更名大内义长），并拜领晴字，改名陶晴贤。
但是，陶晴贤仅仅能够制压房、长、丰、筑四国。安艺的豪强毛利氏，业已把势力伸入石见和备后，以为大内义隆报仇为名，拒否陶氏的支配。
石见的吉见正赖也反感陶晴贤的弑主行为，向毛利请求增援。此时，东中国的霸主尼子氏衰微，国人暴乱不断，没有后顾之忧的毛利元就趁机挥军西进，一口气攻落吉田郡山城，然后南下，取得佐东银山、草津、樱尾诸城，占领了号称神岛的——严岛。
大内义兴死前曾有遗言：“安艺的元就，要将其牢牢掌握为味方，否则不堪设想。“终于，义兴的谶言变成了现实。毛利氏、陶氏……不，整个中国地区的命运，都走到了关键的转折点。这就是战国史上著名的——严岛合战！
【合战严岛】
严岛又名宫岛，公里，平方公里的小岛，距离对岸的大野，公里而已。昔日平家曾在此修建了严岛神社，岛遂以社名。
弘治元年（1555年）春，毛利元就派兵在严岛西北部的有之浦（又名宫尾地）筑城。对应元就的策略，陶晴贤亲帅大军两万五千（一说为三万），在折敷畑合战小胜毛利军以后，直扑严岛。当时，元就可以动员的兵马不过四千而已，如果正面与敌冲突，必败无疑。